你聽說過腫瘤細(xì)胞能被餓死嗎?有很多人會覺得有點(diǎn)難以置信，或是覺得這根本無法實現(xiàn)。但是現(xiàn)在要告訴你真的有可能實現(xiàn)這一想法，近日，D安德森癌癥中心近期啟動了第一個餓死癌細(xì)胞新藥的臨床試驗，倘若該臨床試驗順利成功，餓死腫瘤細(xì)胞將成功得以實現(xiàn)。

　　德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的應(yīng)用癌癥科學(xué)研究所(IACS)已經(jīng)啟動了第一個關(guān)于餓死癌細(xì)胞的新藥IACS-10759的臨床試驗。該研究將招募急性髓性白血病(AML)患者，并由白血病和淋巴瘤協(xié)會(LLS)治療加速計劃資助了350萬美元?；诙鄠€AML臨床前模型中IACS-10759治療展示出的強(qiáng)勁療效，美國食品和藥物管理局(FDA)最近批準(zhǔn)了該臨床試驗的開展。

　　“這個里程碑式的臨床試驗為這種難治疾病提供一種全新療法，我們很高興該試驗獲得了白血病和淋巴瘤協(xié)會的支持。”MD安德森治療開發(fā)部主管Giulio Draetta博士說到，“我們希望很快可以看到IACS-10759在患者身上展現(xiàn)出可喜的療效，如同我們在臨床前模型中觀察到的一樣。”

　　餓死惡性腫瘤

　　所有細(xì)胞想要存活都依賴于以下兩個過程產(chǎn)生的能量：線粒體的氧化磷酸化(OXPHOS)和無氧糖酵解。IACS-10759干擾線粒體內(nèi)的一種分子機(jī)制以抑制OXPHOS。正常細(xì)胞可以通過糖酵解來應(yīng)對OXPHOS抑制;然而，由醫(yī)學(xué)化學(xué)副主任Emiliadi Francesco博士和轉(zhuǎn)化生物學(xué)主任Joe Marszalek博士領(lǐng)導(dǎo)的IACS團(tuán)隊開發(fā)了一種強(qiáng)效且特異性高的OXPHOS抑制劑，可以針對無法通過糖酵解進(jìn)行補(bǔ)償?shù)陌┘?xì)胞，從而使癌細(xì)胞無法生存。

　　“IACS模型強(qiáng)調(diào)我們需要深入了解藥物的生物學(xué)效應(yīng)，”Draetta說，“我們希望提高我們鑒定和開發(fā)新分子機(jī)制的精度，以提出關(guān)于任何新藥在相關(guān)分子機(jī)制下療效的關(guān)鍵問題。”

　　為了實現(xiàn)這一目標(biāo)，Marszalek和Di Francesco與白血病教授Marina Konopleva博士合作，后者可以提供臨床專業(yè)知識和強(qiáng)大的模型來研究AML。

　　該團(tuán)隊已經(jīng)確定了其他血液惡性腫瘤和多種實體癌癥的亞組，這些亞組也可能容易受到OXPHOS抑制。“我們已經(jīng)與MD安德森癌癥登月計劃的幾支團(tuán)隊進(jìn)行了密切合作，為腫瘤依賴氧化磷酸化的患者開發(fā)IACS-10759治療。”IACS執(zhí)行董事Philip Jones博士說到。

　　AML患者需要新的治療選擇

　　根據(jù)該臨床試驗的負(fù)責(zé)人Konopleva所說，約40%的年輕AML患者可以長期存活，而65歲以上患者的存活率降至約10%。近數(shù)十年，AML主要依靠聯(lián)合化療來治療，并且患者預(yù)后在過去40年中沒有改善。

　　白血病和淋巴瘤協(xié)會(LLS)最近宣布開展“攻克AML試驗”，這是一個多站點(diǎn)協(xié)作的多組臨床試驗，以開發(fā)一種精確療法來治療AML患者。LLS估計2016年將有19,950例新發(fā)AML，其中大多數(shù)為成人，并約有10,430例將因此死亡。

　　“LLS正在攻克AML的路上，這種疾病近40多年的治療標(biāo)準(zhǔn)幾乎沒有變化。” LLS的首席科學(xué)官Lee Greenberger博士說，“通過我們的‘攻克AML’計劃和其他一些有前景的項目，比如MD安德森團(tuán)隊正在開發(fā)的這種非常具有創(chuàng)新性的治療方法，我們希望能改變這種致死疾病的治療標(biāo)準(zhǔn)。”

　　IACS-10759的第一次試驗將招募多達(dá)48名復(fù)發(fā)或耐藥的AML患者。試驗的主要目的是確定IACS-10759的安全性和耐受性，并確定最大耐受劑量及2期試驗的推薦劑量。次要目標(biāo)是評估其藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)，以及無進(jìn)展生存期和總體生存期。

　　MD安德森癌癥中心持有IACS-10759的知識產(chǎn)權(quán)，其可以通過諸如專利授權(quán)或向私人公司出售該技術(shù)進(jìn)行進(jìn)一步開發(fā)為該機(jī)構(gòu)提供經(jīng)濟(jì)利益。包括臨床開發(fā)在內(nèi)的所有MD安德森的研究將根據(jù)其政策和程序進(jìn)行管理，以解決任何相關(guān)沖突。

　　應(yīng)用癌癥科學(xué)研究所(IACS)和登月計劃

　　作為MD安德森癌癥中心登月計劃的一部分，IACS于2011年成立，該機(jī)構(gòu)是一個研發(fā)新藥的生物制藥單位，附屬于MD安德森癌癥中心——癌癥?？婆琶澜绲谝坏尼t(yī)院。憑借實驗室-臨床轉(zhuǎn)化模式，即新藥研發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化的無縫銜接，IACS旨在促進(jìn)發(fā)展完成MD安德森的“創(chuàng)造癌癥治療歷史”的使命。除了IACS-10759外，IACS還有一個強(qiáng)大的分子機(jī)制相關(guān)新藥研發(fā)途徑，靶向針對癌細(xì)胞代謝、表觀遺傳學(xué)和其他新的治療靶點(diǎn)。

　　MD安德森登月計劃是一個雄心勃勃的項目，旨在努力通過更快速地開發(fā)和實施基于科學(xué)發(fā)現(xiàn)的預(yù)防、早期檢測和治療方面的進(jìn)展來減少癌癥死亡。該計劃于2012年宣布開展，現(xiàn)在包含13個“登月”項目，關(guān)注各種最具挑戰(zhàn)性的癌癥，由10個相關(guān)平臺支持，以提供深厚的專業(yè)知識、尖端的技術(shù)和基礎(chǔ)設(shè)施來支持創(chuàng)新療法。

　　盛諾一家曾進(jìn)行過一次市場調(diào)查結(jié)果顯示，中國每年赴美就醫(yī)的患者約有3000人，其中70%為腫瘤患者。在現(xiàn)有藥物有效的情況下，參加臨床試驗并非病人的首選。然而，一旦患者對抗腫瘤藥物產(chǎn)生抗藥性，美國的新藥臨床試驗很可能成為他們的最后一搏。盛諾一家正在通過各種方式為患者在國外找尋到有效治療。

圖片來源：找項目網(wǎng)