生物類似藥近年來一直是國內(nèi)外制藥界的熱點(diǎn)領(lǐng)域，中國在研生物類似藥數(shù)量已居全球第一。其中在血液腫瘤領(lǐng)域，國內(nèi)對利妥昔單抗生物類似藥的在研項(xiàng)目更是走在國際最前沿。但由于中國尚未有生物類似藥獲得注冊批準(zhǔn)，對于很多中國臨床醫(yī)生而言，生物類似藥依然還是一個陌生的存在。11月4號，我受羅氏公司的邀請，有幸參加羅氏亞太區(qū)在新加坡舉行的Roche Singapore Technical Operations (RSTO，羅氏新加坡生產(chǎn)技術(shù)會議)。會議主要是以介紹生物類似藥的研發(fā)進(jìn)展為主題的學(xué)術(shù)交流活動，對我個人而言是一種全新的體驗(yàn)。作為一名臨床醫(yī)生，如何正確對待不久后將層出不窮、陸續(xù)上市的生物類似藥，給自己的患者最好的治療選擇……這些學(xué)術(shù)的需求帶領(lǐng)我迫不及待地走進(jìn)這次學(xué)術(shù)盛宴中。

　　新加坡是位于馬來西亞半島南端的一個城市型島國，氣候溫暖潮濕，溫差變化不大，素有"花園之國"的美稱。剛下飛機(jī)就感受到這里樹木蔥蘢，濃蔭密布，綠草如茵，百花嬌艷，除擁有花園式的都市空間外，還具有歐洲般的閑情雅韻。從機(jī)場到Orchard酒店，一路道路順暢，半個小時的車程就到了。工作人員詳細(xì)介紹了明天全天的安排，包括下午參觀新加坡工廠。可以近距離深入了解生物制劑的整個生產(chǎn)過程，讓我內(nèi)心充滿期待。

　　翌日上午9點(diǎn)我來到會議室，大會主席Dr Harald Weber已經(jīng)在準(zhǔn)備即將開始的會議了。這次同行參會的還有來自新加坡、中國臺灣等其他亞太國家或地區(qū)的多名著名臨床專家，大家在交流了對于生物類似藥的初步看法后，對于上午的內(nèi)容更是期待。

　　大會主席Dr Harald Weber是來自Roche新加坡的醫(yī)學(xué)總監(jiān)，曾在德國和美國從事腫瘤內(nèi)科醫(yī)生的工作，加入Roche后全程參與了曲妥珠單抗和貝伐單抗的研發(fā)和歐洲上市經(jīng)過，在生物類似藥方面擁有豐富的經(jīng)驗(yàn)。Dr Harald Weber表示熱烈歡迎來自亞太地區(qū)各位教授的參會，并介紹本次RSTO的目的是希望通過上午的生物類似藥介紹和下午工廠的參觀 ，幫助臨床專家對生物類似藥有更深入全面的理解。他說，“盡我們一切所能延長患者的生命、提高生活質(zhì)量”是Roche和專家們共同的目標(biāo)。

　　第一位講者是來自羅氏亞太技術(shù)法規(guī)政策部的Dr Sannie Chong，她從世界范圍生物類似藥指南的變遷和目前實(shí)施過程中遇到的挑戰(zhàn)做了深入淺出的講解，呼吁無論是在生物類似藥的臨床研究階段，還是實(shí)際應(yīng)用階段，我們的責(zé)任是“保護(hù)患者安全，嚴(yán)格執(zhí)行藥物警戒法規(guī) ”。接著Dr Harald Weber介紹了單克隆抗體建立生物等效性過程中，生物制劑的生產(chǎn)要求及臨床挑戰(zhàn)。他指出生物制劑的生產(chǎn)過程復(fù)雜，目前生物類似藥的生產(chǎn)在技術(shù)水平尚無相關(guān)數(shù)據(jù)可查詢，臨床方面的數(shù)據(jù)也非常有限。世界衛(wèi)生組織(WHO)相關(guān)指南中規(guī)定生物類似藥必須建立在不可缺少的理化、臨床前、臨床、質(zhì)量控制管理和藥物警戒5大方面相似性上，而其中臨床的考量包括終點(diǎn)的選擇、敏感人群和適應(yīng)癥外推方面尤其重要。

　　其后，羅氏醫(yī)學(xué)部的其他專家們介紹了可交換性、替代性及適應(yīng)癥外推的概念所帶來的臨床提示。通過列舉如Heritage研究這些實(shí)例，Dr Harald Weber和具體地分析了生物類似藥研究設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、終點(diǎn)及結(jié)果解讀中存在的問題。

　　最后，專家提及了非常重要的上市后藥物警戒和風(fēng)險(xiǎn)管理。Dr Harald Weber指出，藥物警戒對于生物制劑的安全性考量很重要。藥物獲批后需要風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，不僅要有常規(guī)的藥物警戒，還要有額外的藥物警戒活動。歐洲藥品管理局(EMA)建議在進(jìn)行藥物警戒計(jì)劃時，醫(yī)生記錄生物制劑商品名，以加強(qiáng)可追蹤性。

　　羅氏的專家通過一上午生物類似藥的課程，從各國政策法規(guī)到產(chǎn)品生產(chǎn)復(fù)雜性，臨床前、臨床的研究及上市后藥物警戒等都給我們做了非常精彩詳盡的介紹。我站在臨床醫(yī)生的角度，針對生物類似藥的研究設(shè)計(jì)及敏感人群的選擇，也和參會專家及講者進(jìn)行了激烈的討論和臨床分享。這是我第一次這么全面系統(tǒng)地學(xué)習(xí)到生物類似藥相關(guān)的知識。

　　下午我們一行人來到了Roche位于新加坡的工廠，很遺憾因?yàn)楣S的嚴(yán)格規(guī)定，現(xiàn)場不能拍照。羅氏新加坡工廠為該公司全球生產(chǎn)生物制劑的三大工廠之一，生產(chǎn)雷珠單抗(Lucentis)、貝伐單抗(安維汀)和曲妥珠單抗(赫賽汀)。工廠里主要有Building 1、Building 9和Building 10三幢大樓，Building 1 和Building 9生產(chǎn)貝伐單抗和曲妥珠單抗，Building 10是質(zhì)量檢驗(yàn)和保證(QC&QA)的辦公區(qū)。

　　剛走進(jìn)Building 1，就看到顯目的標(biāo)牌展示這里分別在2010.10 和2011.9被美國食品藥品管理局(FDA)授予生產(chǎn)貝伐單抗和曲妥珠單抗的許可證書。副總裁兼總經(jīng)理Mr Aart Buiter 向我們介紹了工廠的布局及大致的生產(chǎn)流程，然后我們近距離地跟著工程們了解了發(fā)酵、下游處理和純化及完成制劑的整個藥品生產(chǎn)詳細(xì)過程，從而對于生物制劑的整個生產(chǎn)過程有了更深刻的理解。其生產(chǎn)過程、成分處理及純化都非常地復(fù)雜，要完成這么一個過程需要嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制。經(jīng)過這次參觀，更加深了我對生物制劑的認(rèn)識，大大顛覆了作為一名臨床醫(yī)生原來的觀念，生物制劑不是普通的工藝就可以做到的簡單復(fù)制!

　　通過一整天的學(xué)習(xí)和參觀，我和其他專家都有了滿滿的收獲，讓我受益匪淺。嚴(yán)格把控生物類似藥的臨床使用，確保其質(zhì)量和安全性是每個臨床醫(yī)生的責(zé)任。正如Mr Aart Buiter強(qiáng)調(diào)，“生產(chǎn)工藝決定產(chǎn)品質(zhì)量!”目前生物類似藥對于很多國內(nèi)專家還是很新的概念，通過參加這次會議的學(xué)習(xí)，我非常愿意回國后把所學(xué)的知識和實(shí)地參觀所了解到更多的信息分享給國內(nèi)的同行們，讓我們國內(nèi)更多的醫(yī)生走進(jìn)并了解生物類似藥，盡我們最大的努力最終造福廣大患者!

圖片來源：找項(xiàng)目網(wǎng)